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Cientistas Curam Mulher Com HIV Pela Primeira Vez

Técnica com transplante de células-tronco e sangue de cordão umbilical é inédita



Uma equipe de pesquisa americana informou que possivelmente curou o HIV em uma mulher pela primeira vez. Com base em sucessos passados, bem como falhas, no campo de pesquisa sobre cura do HIV, cientistas usaram um método de transplante de células-tronco de ponta que eles esperam que expandirá o pool de pessoas que poderiam receber tratamento semelhante.


Seu paciente entrou em um clube rarificado que inclui três homens que os cientistas curaram, ou muito provavelmente curados, do HIV. Os pesquisadores também sabem de duas mulheres cujos próprios sistemas imunológicos, extraordinariamente, aparentemente derrotaram o vírus.



Carl Dieffenbach, diretor da Divisão de Aids do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, uma das múltiplas divisões dos Institutos Nacionais de Saúde que financiam a rede de pesquisa por trás do novo estudo de caso, disse à NBC News que o acúmulo de repetidos triunfos aparentes na cura do HIV "continua a fornecer esperança".


"É importante que continue a haver sucesso nessa linha", disse ele.


No No , os investigadores trataram o americano Timothy Ray Brown para leucemia mielóide aguda, ou LMA. Ele recebeu um transplante de células-tronco de um doador que tinha uma rara anormalidade genética que concede às células imunes que o HIV tem como alvo a resistência natural ao vírus. A estratégia no caso de Brown, que foi divulgada pela primeira vez em 2008, já aparentemente curou o HIV em duas outras pessoas. Mas também primeiro caso do que foi, em última análise, considerado uma cura bem sucedida do HIV em uma série de outros.


Este processo terapêutico destina-se a substituir o sistema imunológico de um indivíduo pelo de outra pessoa, tratando seu câncer e, ao mesmo tempo, a cura do HIV. Primeiro, os médicos devem destruir o sistema imunológico original com quimioterapia e às vezes irradiação. A esperança é que isso também destrua o maior número possível de células imunes que ainda abrigam silenciosamente o HIV, apesar do tratamento antirretroviral eficaz. Em seguida, desde que as células-tronco resistentes ao HIV transplantadas engrafam corretamente, novas cópias virais que possam emergir de qualquer célula infectada restante serão incapazes de infectar quaisquer outras células imunes.


É antiético, enfatizam especialistas, tentar uma cura do HIV através de um transplante de células-tronco - um procedimento tóxico, às vezes fatal - em qualquer pessoa que não tenha um câncer potencialmente fatal ou outra condição que já os torne candidatos a esse tratamento de risco.


Deborah Persaud, especialista em doenças infecciosas pediátricas da Johns Hopkins University School of Medicine, que preside o comitê científico financiado pelo NIH por trás do novo estudo de caso (Rede Internacional de Ensaios Clínicos de Aids de Adolescentes Pediátricos Maternos), disse que "embora estejamos muito animados" com o novo caso de possível cura do HIV, o método de tratamento de células-tronco "ainda não é uma estratégia viável para todos, exceto para um punhado de milhões de pessoas vivendo com HIV".



Yvonne J. Bryson, especialista em doenças infecciosas pediátricas da Escola de Medicina David Geffen da UCLA, descreveu o novo estudo de caso terça-feira na conferência anual sobre retrovírus e infecções oportunistas.


A "paciente de Nova York", como a mulher está sendo chamada, porque recebeu seu tratamento no Centro Médico Weill Cornell, em Nova York, foi diagnosticada com HIV em 2013 e leucemia em 2017.


Bryson e Persaud fizeram parceria com uma rede de outros pesquisadores para realizar testes laboratoriais para avaliar a mulher. Na Weill Cornell, dr. Jingmei Hsu e Dr. Koen van Besien do programa de transplante de células-tronco emparelhados com o especialista em doenças infecciosas Dr. Marshall Glesby no atendimento ao paciente.


Tratamento de ponta


O procedimento usado para tratar o paciente de Nova York, conhecido como transplante de haplo-cordão, foi desenvolvido pela equipe de Weill Cornell para expandir as opções de tratamento do câncer para pessoas com malignidades sanguíneas que não possuem doadores idênticos ao HLA. Primeiro, o paciente com câncer recebe um transplante de sangue do cordão umbilical, que contém células-tronco que equivalem a um poderoso sistema imunológico nascente. Um dia depois, eles recebem um enxerto maior de células-tronco adultas. As células-tronco adultas florescem rapidamente, mas com o tempo são totalmente substituídas por células sanguíneas do cordão umbilical.


Comparado com células-tronco adultas, o sangue do cordão umbilical é mais adaptável, geralmente requer menos de uma correspondência de HLA próxima para ter sucesso no tratamento do câncer e causa menos complicações. O sangue do cordão umbilical, no entanto, normalmente não produz células suficientes para serem eficazes como um tratamento contra o câncer em adultos, por isso os transplantes desse sangue têm sido tradicionalmente limitados à oncologia pediátrica. Em transplantes de haplo-cordão, o transplante adicional de células-tronco de um doador adulto, que fornece uma infinidade de células, pode ajudar a compensar a escassez de células sanguíneas do cordão umbilical.


"O papel das células doadoras adultas é acelerar o processo de enxerxate precoce e tornar o transplante mais fácil e seguro", disse Van Besien.


Para o paciente de Nova York, que tem ascendência mestiça, a equipe de Weill Cornell e seus colaboradores encontraram a anormalidade genética resistente ao HIV no sangue do cordão umbilical de um doador infantil. Eles emparelharam um transplante dessas células com células-tronco de um doador adulto. Ambos os doadores eram apenas uma combinação parcial de HLA com a mulher, mas a combinação dos dois transplantes permitiu isso.


"Estimamos que existam cerca de 50 pacientes por ano nos EUA que poderiam se beneficiar desse procedimento", disse Van Besien sobre o uso do transplante de haplo-cordão como uma terapia de cura do HIV. "A capacidade de usar enxertos sanguíneos do cordão umbilical parcialmente compatíveis aumenta muito a probabilidade de encontrar doadores adequados para esses pacientes."


Outro benefício de depender do sangue do cordão umbilical é que os bancos desse recurso são muito mais fáceis de rastrear em grande número para a anormalidade da resistência ao HIV do que os registros de medula óssea dos quais oncologistas encontram doadores de células-tronco. Antes da paciente de Nova York se tornar candidata ao tratamento do cordão de haplo, Bryson e seus colaboradores já haviam examinado milhares de amostras de sangue do cordão umbilical em busca da anormalidade genética.


O transplante da mulher se encolheu muito bem. Ela está em remissão da leucemia há mais de quatro anos. Três anos após o transplante, ela e seus médicos interromperam o tratamento contra o HIV. Quatorze meses depois, ela ainda não experimentou nenhum vírus ressurgente.



Vários testes ultrasensíveis podem detectar nenhum sinal nas células imunes da mulher de qualquer HIV capaz de replicar, nem os pesquisadores podem detectar quaisquer anticorpos ou células imunes do HIV programadas para ir atrás do vírus. Eles também tiraram células imunes da mulher e em um experimento de laboratório tentaram infectá-las com HIV — sem sucesso.


Permanecendo cauteloso

Nesta fase, Bryson e seus colegas consideram a mulher em estado de remissão do HIV.


"Você não quer exagerar", disse Bryson sobre favorecer a palavra "remissão" sobre "cura" nesta fase.


Caso em questão: Deborah Persaud, da Johns Hopkins, foi autora de um estudo de caso que apresentou pela primeira vez Caso em questão: Deborah Persaud, da Johns Hopkins, foi autora de um estudo de caso que ela primeiro de uma criança no Mississippi que estava em um estado do que na época ela chamou de "cura funcional". Depois de aparentemente contrair HIV de sua mãe no útero, o bebê foi tratado com um regime antirretroviral intensificado atípicamente logo após o nascimento. Quando Persaud anunciou o estudo de caso, a criança estava fora do tratamento do HIV há 10 meses sem repercussão viral. A notícia dessa suposta cura do HIV varreu o mundo e provocou um frenesi da mídia. Mas o vírus da criança apresentado em 2013 27 meses após a interrupção do tratamento.


Se o tempo suficiente passar sem qualquer sinal de vírus ativo - alguns anos - os autores deste último estudo de caso considerariam o paciente de Nova York curado.


"Estou animado que tenha sido tão bom para ela", disse Bryson. O aparente sucesso do caso, disse ela, deu aos pesquisadores "mais esperança e mais opções para o futuro".


Por que o HIV é tão difícil de curar?


Quando a combinação altamente eficaz de tratamento antirretroviral para o HIV chegou em 1996, o Dr. David Ho, que foi um dos arquitetos desta revolução terapêutica e é o diretor do Aaron Diamond AIDS Research Center em Nova York, famoso teorizou que, dado o tempo suficiente, tais medicamentos poderiam eventualmente erradicar o vírus do corpo.


Até o momento, há um punhado de casos de pessoas que foram iniciadas em antirretrovirais logo após a contração do HIV, mais tarde saíram do tratamento e permaneceram em remissão viral sem vírus rebote por anos.



Caso contrário, a previsão de Ho provou-se falsa. Durante o último quarto de século, pesquisadores de cura do HIV aprenderam em detalhes cada vez mais exigentes que tarefa é assustadora não apenas curar o HIV, mas desenvolver terapias curativas eficazes que sejam seguras e escaláveis.


O HIV mantém uma presença tão permanente no corpo porque logo após a infecção, o vírus une seu código genético em células imunes de longa duração que entrarão em um estado de repouso — o que significa que eles param de produzir novas cópias virais. Os antirretrovirais só trabalham na replicação de células, de modo que o HIV pode permanecer sob o radar de tais medicamentos em células de repouso por longos períodos, às vezes anos. Sem qualquer tratamento contra o HIV, essas células podem reiniciar seus motores a qualquer momento e repovoar o corpo com grandes quantidades de vírus.


O caso de Timothy Brown, O caso de Timothy Brown, , incendiou o campo de pesquisa sobre cura do HIV, que tem visto um aumento do investimento financeiro desde então.


Em 2019, pesquisadores anunciaram dois novos casos de remissão do HIV após tratamentos que espelhavam o que Brown recebeu. Estes incluíam o residente londrino Adam Castillejo, que tinha linfoma de Hodgkin, e um homem em Düsseldorf, Alemanha, que tinha LMA.


Mais de três anos se passaram desde que esses dois homens saíram do tratamento do HIV sem repercussão viral. Consequentemente, os autores de cada um de seus estudos de caso — Ravindra K. Gupta, da Universidade de Cambridge, e Dr. Björn Jensen, do Hospital Universitário de Düsseldorf — disseram recentemente à NBC News que seu respectivo paciente estava "quase definitivamente" curado do vírus.


A partir de 2020, cientistas também anunciaram os casos de duas mulheres cujos Desde 2020, cientistas também anunciaram os casos de duas mulheres cujas . Eles estão entre as cerca de 1 em 200 pessoas com HIV conhecidas como "controladores de elite", cujos sistemas imunológicos podem suprimir muito a replicação viral sem medicação. Em seus casos, seus corpos foram ainda mais longe e próprios sistemas imunológicos aparentemente curá-los do HIV todo o vírus funcional.


Um tratamento menos tóxico


Outra grande vantagem do transplante de haplo-cordão que a paciente de Nova York recebeu, em comparação com o tratamento de seus três antecessores masculinos, é que o uso de sangue do cordão umbilical — por razões não totalmente compreendidas — reduz consideravelmente o risco do que é conhecido como doença de enxerto versus hospedeiro. Esta é uma reação inflamatória potencialmente devastadora na qual as células doadoras entram em guerra com o corpo do receptor. Os homens nos outros três casos de cura do HIV experimentaram isso, o que, no caso de Brown, causou problemas de saúde prolongados.


Brown morreu aos 54 anos em setembro de 2020 de leucemia recorrente.


O paciente de Nova York foi a segunda pessoa com HIV a receber um transplante de haplo-cord na esperança de curar o vírus. No entanto, a primeira pessoa morreu de seu câncer logo após seu tratamento de 2013.


Em contraste, o paciente de Nova York, disse Bryson, permanece "assintomático e saudável".


"Ela está curtindo a vida", disse Bryson.


(Um conteúdo CNBC)


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